การศึกษาในหนูชี้ให้เห็นถึงยาที่อาจเป็นประโยชน์ในการรักษาการติดเชื้อ coronavirus ที่รุนแรง
การที่โคโรนาไวรัสฆ่านั้นเป็นเรื่องลึกลับ แต่ปัญหาส่วนหนึ่งอาจเป็นความร่วมมือระหว่างสารเคมีในระบบภูมิคุ้มกันเพียงสองชนิดที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะที่ร้ายแรง
ในหนู การรวมกันของสารเคมีภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า TNF alpha และ gamma interferon ทำให้เกิดปฏิกิริยาทางชีวเคมีแบบโดมิโนที่นำไปสู่การตายของเซลล์สามประเภทในที่สุด นักวิจัยรายงานเมื่อวันที่ 29 ตุลาคมที่ bioRxiv.org คลื่นแห่งการตายของเซลล์นั้นเพิ่มปริมาณสารเคมีภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าพายุไซโตไคน์ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์มากขึ้นและทำให้เนื้อเยื่อและอวัยวะเสียหายและล้มเหลว
หากกระบวนการเดียวกันนี้เกิดขึ้นในผู้ที่ติดเชื้อโควิด-19 ขั้นรุนแรง การวิจัยชี้ให้เห็นถึงยาที่มีอยู่หลายตัวที่อาจช่วยให้พายุไซโตไคน์สงบลงและป้องกันโรคร้ายแรงหรือช่วยให้ฟื้นตัวได้ อย่างไรก็ตาม ผลเบื้องต้นยังไม่ได้รับการตรวจสอบโดยนักวิทยาศาสตร์ท่านอื่น
การศึกษาหลังการศึกษาพบว่าผู้ที่ติดเชื้อโควิด-19 ขั้นรุนแรงมีระดับสารเคมีกระตุ้นการอักเสบที่เรียกว่าไซโตไคน์ในเลือดสูงเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี Thirumala-Devi Kanneganti นักภูมิคุ้มกันวิทยาจากโรงพยาบาลวิจัยเด็ก St. Jude ในเมืองเมมฟิส รัฐเทนเนอ กล่าว กลไกที่ไซโตไคน์สามารถนำไปสู่ความล้มเหลวของอวัยวะและความตายไม่เป็นที่รู้จัก
Kanneganti และเพื่อนร่วมงานได้คัดเลือก cytokines ที่ยกระดับสูงสุด 8 ชนิดในผู้ป่วย COVID-19 ที่ป่วยหนัก เพื่อดูว่าไซโตไคน์ส่งผลต่อเซลล์ที่เติบโตในจานทดลองอย่างไร เพียงอย่างเดียว ไม่มีไซโตไคน์ใดที่ทำอันตรายต่อเซลล์มาโครฟาจที่ต่อสู้กับการติดเชื้อ แต่เมื่อนักวิจัยรักษามาโครฟาจด้วยค็อกเทลของไซโตไคน์ทั้งแปดตัว “เราเห็นการตายของเซลล์อย่างน่าทึ่ง ไม่น่าเชื่อ ผ่านหลังคา” Kanneganti กล่าว จากนั้นทีมงานได้ทดลองผสมไซโตไคน์แบบต่างๆ และพบว่าการจับคู่ของ TNF alpha และ gamma interferon เท่านั้นที่เป็นอันตรายต่อมาโครฟาจ
น่าแปลกใจมาก Mohamed Lamkanfi นักภูมิคุ้มกันวิทยาจากมหาวิทยาลัย Ghent ในเบลเยียมซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ กล่าว ไซโตไคน์เหล่านั้นได้รับการศึกษามานานหลายทศวรรษแล้ว และก่อนหน้านี้ไม่เคยมีส่วนเกี่ยวข้องกับการฆ่าเซลล์
คู่หูสุดอันตรายนี้ไม่เพียงแค่ฆ่าเซลล์เท่านั้น
“เมื่อเราฉีด TNF และอินเตอร์เฟอรอนแกมมาร่วมกัน หนูจะตายเหมือนแมลงวัน ภายใน 10 ชั่วโมงพวกมันก็ตาย” Kanneganti กล่าว และหนูเหล่านั้นก็มีอาการคล้ายกับที่พบในผู้ป่วยโรคโควิด-19 ระดับรุนแรง เช่น จำนวนทีเซลล์ที่ต่อสู้กับการติดเชื้อต่ำ และสัญญาณของความเสียหายของตับและเนื้อเยื่อ ต่อไป Kanneganti และเพื่อนร่วมงานของเธอได้ถอดรหัสว่าไซโตไคน์ทั้งสองฆ่าเซลล์และหนูได้อย่างไร ในการทดลองหลายครั้ง นักวิจัยพบว่าคำสั่งผสมทำให้เกิดการตายของเซลล์สามประเภท: อะพอพโทซิส ไพรอปโทซิส และเนื้อร้ายเนื้อตาย
การตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสเป็นโปรแกรมการตายของเซลล์แบบเงียบๆ ซึ่งเกิดขึ้นบ่อยครั้ง แม้แต่ในคนที่มีสุขภาพดี จำเป็นสำหรับการพัฒนาและสุขภาพที่เหมาะสม รวมถึงการหลีกเลี่ยงมะเร็ง เซลล์ที่ติดไวรัสมักจะเปิดกลไกการทำลายตนเองนี้ การเสียชีวิตและการกำจัดออกจากร่างกายอาจช่วยป้องกันเซลล์อื่นๆ จากการติดเชื้อได้
Pyroptosis และ necroptosis นั้นยุ่งเหยิงมากขึ้น ทำให้เซลล์กระจัดกระจายและปล่อยไซโตไคน์และเศษซากที่อาจทำให้เกิดการอักเสบมากขึ้น นักวิจัยทราบดีว่าการเสียชีวิตอย่างเลือดเย็นเหล่านี้เกี่ยวข้องกับสภาวะการอักเสบบางอย่าง แต่ก่อนหน้านี้ อะพอพโทซิสไม่เคยรู้มาก่อนว่าจะสร้างความเสียหายต่อระบบภูมิคุ้มกันได้ Kanneganti กล่าว การกระตุ้นการตายของเซลล์ทั้งสามประเภทด้วยกัน – กระบวนการที่ทำให้เกิดการอักเสบ Kanneganti เรียกว่า PANoptosis – นำไปสู่พายุไซโตไคน์ที่ทวีความรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ “เหมือนพายุเฮอริเคน” เธอกล่าว
นักวิจัยคิดว่าการตายของเซลล์ทั้งสามชนิดนี้เกิดจากสวิตช์ทางชีวเคมีที่แตกต่างกัน แต่กลุ่มของ Kanneganti พบว่าความตายทั้งสามประเภทอาจเป็นผลมาจากปฏิกิริยาลูกโซ่เดียวหรือทางเดิน ที่จุดเริ่มต้นของเส้นทางชีวเคมี นั่งโปรตีนที่เรียกว่า STAT1 และ JAK การกระทำทางเคมีที่ไม่เหมาะสมของทั้งคู่มีความเกี่ยวข้องในมะเร็งบางชนิด และตัวยับยั้งของโปรตีนเหล่านี้กำลังได้รับการทดสอบในการรักษามะเร็ง
ตัวยับยั้ง JAK ตัวหนึ่ง ซึ่งเป็นยาที่เรียกว่าbaricitinibกำลังได้รับการทดสอบกับ coronavirus แล้ว ( SN: 5/13/20 ) หลักฐานเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าเมื่อให้ผู้ป่วยในโรงพยาบาลร่วมกับยาต้านไวรัสเรมเดซิเวียร์ บาริซิทินิบสามารถย่นระยะเวลาพักรักษาตัวในโรงพยาบาลได้มากกว่าเรมเดซิเวียร์เพียงอย่างเดียว
นักวิจัยยังพบว่าการปิดกั้น TNF alpha และ gamma interferon ช่วยป้องกันหนูที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ซึ่งเป็นไวรัสที่ทำให้เกิด COVID-19 จากการตาย หนูที่มีอาการอักเสบอื่นๆ ยังได้รับการปกป้องจากการตายเมื่อไซโตไคน์ทั้งสองถูกปิดกั้น และในระดับที่น้อยกว่าเมื่อมีการปิดกั้นเพียงตัวเดียว การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าไซโตไคน์ทั้งสองต้องถูกปิดกั้นเพื่อให้เกิดผล Lamkanfi กล่าว
